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肾血管性高血压动物模型

一、肾血管性高血压概述
肾血管性高血压为一侧或两侧肾动脉主干或分支狭窄、阻塞使肾血管流量减少导致肾缺血引起的高血压，为最常见的继发性高血压。我国肾血管性高血压占高血压人群的2％～7％。
肾血管性高血压是由于缺血导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活而产生的，而肾素一血管紧张素一醛固酮系统的激活引发高血压的发病机制中已被公认。因此，动物肾动脉狭窄，能非常相似地复制出高血压模型。1934年Goldblatt证实狭窄犬肾动脉可产生持续性高血压，为高血压的实验研究开辟了一条途径。肾血管性高血压大鼠动物模型复制简便、动物来源充足，是高血压机制研究和药物实验的常用动物模型。

二、肾动脉狭窄动物模型制备
目前。肾血管性高血压大鼠模型按其制模方法不同可分为：①两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型；②单肾单夹肾血管性高血压大鼠模型；③双肾双夹。肾血管性高血压大鼠模型。
(一)两(双)肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型
1．方法  健康雄性SD大鼠，体重180～220g，戊巴比妥钠麻醉，背部固定于木板上暴露腹部，腹部正中切口入腹腔，分离并暴露一侧肾动脉，选用内径0.2mm银夹或银环套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。术后收缩压高于140mmHg，则确定两肾一夹型肾血管性高血压动物模型建立成功。
2．评价  该模型具有造模简单、成功率高、同一性强等优点，与人类高血压病理过程具有可比性，是国际上最常用的经典的高血压动物模型，是目前筛选降压药物中选用较多的一种模型。
(二)双肾双夹型肾血管高血压大鼠模型  因其自发性脑卒中发生率可达56.4％，故又称为易卒中肾血管性高血压大鼠模型。
1．方法  选用健康雄性SD大鼠，体重为120～240g，3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉10～15分钟后，在无菌操作下经腹正中纵形切口，依次钝性分离双侧肾动脉，用内径为0.2mm的自制环形银夹分别钳夹双侧肾动脉起始部。整个手术不损伤肾脏、肝脏、乳糜池及。肾静脉。术后腹腔注射少量青霉素预防感染。雄性SD大鼠实验前血压为(110±9) mmHg，术后1周上升至(124.5±11.2)mmHg，显著高于术前血压水平，术后3周时血压超过150.0mmHg，部分大鼠血压可高于250mmHg。
2．评价  该模型是我国首创的高血压大鼠模型，目前正在国内推广使用，是一种很有应用前途的、较理想的高血压动物模型，可广泛应用于高血压心、脑、肾等并发症防治方面的研究。如用肾血管性高血压大鼠建立脑动脉瘤模型，探讨动脉瘤发生机制的研究；建立人工寒潮环境，探讨人工寒潮与脑卒中的关系，亦可采用本模型。
(三)单肾单夹肾血管性高血压大鼠模型
1．方法  取雄性SD大鼠，体重150～240g，戊巴比妥钠麻醉，经腹膜外切除右肾，分离左肾动脉，用银夹缩窄左肾动脉至原直径1/3后，大鼠尾动脉收缩压逐渐升高，第8周上升至高峰(平均165mmHg)，血压维持在高水平，不再明显升高。
2．评价  该模型由于成功率较低，血压不能持续上升，限制了其使用范围，目前已较少使用。
三、模型建立的目的
高血压动物模型的建立有多种方法，肾动脉狭窄型方法有如下特点：①造模原理与临床继发性高血压患者的发病机制相似，即狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素形成，进而增高血中血管紧张素的含量，使血压升高；②造模简单，手术成功率高，二肾一夹型成功率为95％；③实验成本比自发性高血压大鼠低，适合于试样多、动物用量大的试验需求；④肾血管性模型手术后大鼠血压逐渐升高4周后，形成稳定的高血压，维持时间长。肾血管性高血压模型由于简便可靠而广泛应用于人类高血压及其并发症的研究，亦是目前在降压药物研究中选用较多的一种模型。

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