慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死亡原因，其特征是慢性气道炎症、黏液高分泌、气道重塑和肺气肿，导致肺功能进行性下降。由于人体研究的局限性，大鼠COPD模型成为探索疾病机制、验证治疗靶点及开发新药的关键工具。

　　模型构建的核心方法

　　当前主流的大鼠COPD模型构建以“吸烟+脂多糖（LPS）联合诱导”为主。实验通常选用健康雄性SD大鼠，体重190-230g。建模分为两个阶段：

　　急性炎症诱导：第1天和第14天，通过气管插管向大鼠肺部注入200μg/kg的LPS溶液，激活气道上皮细胞和免疫细胞，模拟人类急性呼吸道感染。

　　慢性烟雾暴露：第2-13天及第15-28天，将大鼠置于密闭烟熏箱中，每日吸入15支香烟烟雾45分钟，烟雾浓度控制在100-120mg/m³，模拟长期吸烟环境。部分研究还会在熏烟后用冷空气刺激，加剧气道损伤。

　　模型验证的关键指标

　　病理学特征：HE染色显示模型组大鼠肺组织结构紊乱，肺泡间隔增厚，肺泡腔扩大，形成肺气肿；气管和支气管纤毛脱落，黏液腺增生，管腔内黏液分泌增加。

　　炎症因子检测：支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平显著升高，反映气道慢性炎症。

　　肺功能评估：通过气道阻力与肺顺应性检测系统，模型组大鼠表现出气道高反应性和肺顺应性下降，与人类COPD的通气功能障碍一致。

　　免疫细胞分析：流式细胞术检测显示，模型组大鼠外周血中CD4+IL-17+Th17细胞比例增加，而CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例下降，提示Th17/Treg免疫失衡参与疾病进展。

　　模型的应用价值

　　大鼠COPD模型已广泛应用于疾病机制研究。例如，通过该模型发现，长期烟雾暴露可激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β分泌，加剧气道炎症；而阻断TGF-β信号通路可减轻气道重塑和肺气肿。此外，模型还用于评价新药疗效，如某中药复方通过抑制NF-κB通路，显著降低模型大鼠BALF中的炎症因子水平，改善肺功能。

　　挑战与展望

　　尽管大鼠COPD模型在模拟人类疾病方面取得显著进展，但仍存在局限性，如大鼠气道结构与人类存在差异，且模型多聚焦于吸烟诱导的Th2型炎症，难以完全覆盖COPD的异质性。未来，结合基因编辑技术构建人源化模型，或利用类器官技术构建体外气道模型，将进一步提升研究的精准性和转化价值。